Сигаретный дым провоцирует развитие кишечного воспаления

Ученые обнаружили, что курение сигарет может вызвать у мышей колит через специфический ответ иммунной клетки.

Исследование «Курение сигарет активирует ИФН-γ и CD4+ T-клетки, что приводит к развитию колита» было опубликовано 31.10.2017 в журнале Frontiers in Immunology.

Многочисленные эпидемиологические и клинические исследования показали потенциальную связь между курением сигарет и развитием колита. Фактически, было показано, что курение сигарет является самым сильным фактором риска, способствующим развитию болезни Крона (БК), поскольку шанс возникновения этой патологии намного выше у пациентов с заболеваниями дыхательных путей.

Однако, несмотря на ранее установленную связи между сигаретным дымом и БК, было проведено еще несколько лабораторных исследований с целью выяснить, как именно курение табака приводит к активации воспалительного процесса в кишечнике.

Клеточный иммунный ответ переносится несколькими типами клеток, к которым, помимо прочих, относятся клетки Th1 и Th17. ИНФ-γ (интерферон-гамма) представляет собой молекулу, которая экспрессируется этими иммунными клетками и которая, как было выявлено в ходе исследования, играет определенную роль в работе иммунной системы. Было установлено, что при наличии у человека некоторого заболевания желудка (включая и болезнь Крона), синтез ИФН-γ происходит в чрезмерных количествах. Кроме того, уровни ИФН-γ также, как было показано, повышаются после воздействия сигаретного дыма. Именно поэтому исследователи предположили, что сигаретный дым, через экспрессию ИФН-γ, увеличивает риск развития болезни Крона.

Во-первых, исследователи продемонстрировали, что воздействие сигаретного дыма на мышей приводило к возникновению у них типичных признаков колита, включая синдром короткой кишки, снижение массы тела, инфильтрацию воспалительных клеток и гиперемию толстой кишки.

Затем, анализируя типы иммунных клеток, которые были экспрессированы у мышей после воздействия сигарет, они обнаружили, что, в отличие от Th17, количество клеток Th1 было увеличено. Это указывало на то, что воздействие сигарет вызывает кишечное воспаление именно через ответ Th1-иммунной клетки.

Впоследствии ученые продемонстрировали, что когда у подопытных мышей «изымали» CD4+ Т-клетки (тип Th1-клетки), сигаретный дым не оказывал негативного влияние на состояние их толстого кишечника. Кроме того, удаление гена T-bet, который отвечает за экспрессию ИФН-γ, дало дополнительную защиту от развития колита.

Далее, исследователи показали, что «перенос» Т-клеток из мышей, которые подвергались воздействию сигаретного дыма, в животных, склонных к развитию колита, не приводил к прогрессированию у последних кишечного воспаления.

Результаты наших исследований идентифицируют новый механизм сигаретно-индуцированного колита: опосредование иммунной активации через T-bet / ИФН-γ-опосредованные CD4+ Т-клетки. ИФН-γ играет существенную роль в развитии кишечного воспаления, вызванного воздействием табачного дыма. Понимание T-bet / ИФН-γ-опосредованных изменений CD4+ Т-клеток в толстой кишке расширяет наше понимание патологии, вызванной курением, что может привести к разработке новых терапевтических стратегий для лечения болезни Крона.

Если вас заинтересовала эта тема, то на сайте ранее была опубликована статья о вероятной пользе курения при НЯК, где в том числе затрагивалась и тема болезни Крона.