Паразитарные черви как способ лечения НЯК и БК

Может ли чрезмерная гигиена послужить толчком к развитию воспалительных заболеваний кишечника? К чему приводит отсутствие каких бы то ни было инфекций в организме человека?

В данной публикации вы увидите интервью, взятое корреспондентом April Cashin-Garbutt у доктора Loke и доктора Cadwell. К слову, мне очень нравится узнавать о новостях из мира НЯК и БК именно путем прочтения колонки типа «вопрос-ответ».

Вопрос-ответ

В Что такое «гигиеническая гипотеза», и почему отсутствие паразитарных червей связывают с воспалительными заболеваниями кишечника (НЯК и БК)?

О Основная концепция «гигиенической гипотезы» заключается в том, что снижение воздействия на организм человека определенных возбудителей (инфекций) вследствие чрезмерной гигиены приводит к развитию воспалительных заболеваний кишечника (с каждым годом рост числа заболевших в развитых странах увеличивается).

Мы предполагаем, что из-за, скажем так, «недостаточного инфицирования» наша иммунная система не в силах развиваться в правильном направлении.

В Каким образом ваши исследования подтверждают связь между паразитарными червями и ВЗК?

О Мы проверили, действительно ли паразитарная инфекция может лечить воспалительные заболевания кишечника. Для наших опытов мы взяли мышей с измененным геном NOD2, который также присутствует в измененном виде у больных НЯК и БК.

Измененный NOD2 приводит к развитию ВЗК у мышей, т.к. нарушения в работе этого гена вызывают дисбаланс бактерий в кишечнике (кишечный микробиом). Мы рассмотрели влияние паразитарных червей на различные кишечные бактерии.

Кроме того, мы изучили статистику ВЗК по коренным народам Малайзии. Примечательно, что у людей, зараженных червями, как правило, не развиваются ни НЯК, ни БК. Мы хотим максимально полно изучить влияние паразитов на кишечный микробиом человека.

В Расскажите об основных результатах ваших исследований

О Мы обнаружили, что паразитарные инфекции нивелировали эффекты NOD2, приводящие к развитию воспалительных заболеваний кишечника, и что это получилось путем изменения состава кишечного микробиома.

В частности, черви привели к увеличению популяции бактерий Clostridiales и снижению концентрации бактерий Bacteroides. Мы снова обратились к изучению народов Малайзии, и выяснили, что в их кишечниках наблюдаются точно такие же изменения.

Мы предполагаем, что черви вызывают изменения в кишечном микробиоме, который, в свою очередь, играет первоочередную роль в дальнейшем развитии заболевания.

В Можете ли вы пояснить, как данное исследование связано с предыдущим исследованием доктора Loke?

О В наших предыдущих испытаниях на обезьянах с язвенным колитом мы обнаружили, что после инфицирования подопытных животных паразитарными червями, их кишечник был похож на кишечник здоровой особи. Но это все было слишком обобщенно: мы не смогли определить конкретные виды бактерий, которые могут помочь восстановить здоровье больного.

В данном исследовании нам удалось выявить бактерии класса Clostridia, которые могли бы восстановить слизистую кишечника, и что черви помогают Clostridia наращивать свою популяцию в кишечном микробиоме.

В Как ваше исследование может повлиять на ученых и врачей, которые ищут новые способы НЯК и БК?

О В наше время учеными предпринимаются попытки синтезировать лекарство на основе бактерий Clostridia для борьбы с БК и НЯК. Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что среда в кишечнике будет оказывать влияние на распространение этих бактерий. Мы пришли к выводу, что повышенное количество слизи может поспособствовать расширению популяции Clostridia.

Кроме того, необходимо знать генотипы больных НЯК и БК. Результаты наших опытов говорят о том, что паразитарные черви и бактерии Clostridia будут наиболее полезны для людей, имеющих NOD2-полиморфизм (генетический полиморфизм – это состояние, при котором наблюдается длительное разнообразие генов, но при этом частота наиболее редко встречающегося гена в популяции больше одного процента), т.е. для людей с измененным геном NOD2.

Также, черви и Clostridia могут быть полезны для людей, у которых популяции бактерий Bacteroides в кишечнике слишком высока.

В Как вы считаете, может ли ваше исследование помочь людям с другими аутоиммунными заболеваниями?

О Дисбактериоз кишечника является отличительной чертой многих аутоиммунных заболеваний (в т.ч. рассеянного склероза и диабета), однако все они очень сложны, и мы должны создать конкретные способы лечения для каждого из заболеваний.

В Что вы можете сказать о будущем больных язвенным колитом и болезнью Крона??

О Мы знаем о множестве прорывах в персонализированной терапии других заболеваний, включая некоторые виды рака. Наше исследование, наряду со многими другими выводами, содержащимися в области изучения воспалительных заболеваний кишечника, предполагает, что в будущем больные НЯК и БК могут рассчитывать на индивидуальный подход к терапии каждого отдельного случая, в зависимости от того или иного показателя.

В Каковы ваши дальнейшие планы относительно разработки новых методов лечения НЯК и БК?

О Мы пытаемся понять, во-первых, каким образом бактерии Clostridia вытесняют бактерии Bacteroides и, во-вторых, как иммунный ответ организма на паразиты, помимо изменения кишечного микробиома, может помочь восстановить поврежденные ткани кишечника.

Немного о докторе Loke и докторе Cadwell

Ken Cadwell получил докторскую степень в Университете штата Калифорнии, Беркли. Суть его докторской диссертации заключалась в исследовании взаимодействия генов и микробов, а также как эти процессы могут привести к воспалительным заболеваниzм кишечника. Ken Cadwell поступил в институт Скирболл на кафедру микробиологии при Нью-Йоркском университете медицины в 2010 году в качестве ассистента профессора. Его текущее исследование сосредоточено на понимании того, как регулируется работа иммунной системы в ответ на инфицирование организма. Значительный вклад в медицину внесло открытие того, что вирусы в кишечнике могут быть полезными. За это и другие научные достижения, доктор Ken Cadwell получил множество наград.

P’ng Loke защитил докторскую диссертацию в Эдинбургском университете и прошел постдокторское обучение в Калифорнийском университете в Беркли. Затем он устроился на работу в качестве ассистента иммунолога в отделе экспериментальной медицины при Калифорнийском университете. В 2009 году он перешел на работу в Нью-Йоркский университет медицины, где по сей день является доцентом кафедры микробиологии. Его исследования иммунного ответа на гельминтозы направлены в первую очередь на влиянии гельминтов на кишечную флору и макрофаги.