Ген МЛУ1 приводит к дисфункции митохондрий и развитию ВЗК

Исследователи идентифицировали ген, известный как множественная лекарственная устойчивость-1 (МЛУ1), который может лежать в основе самых тяжелых и неизлечимых форм воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Выводы могут привести к разработке новых методов лечения пациентов с язвенным колитом (НЯК) и болезнью Крона (БК).

Исследование «Недостаток МЛУ1 ухудшает митохондриальный гомеостаз и способствует воспалению кишечника» было опубликовано 12.04.2017 в журнале Mucosal Immunology.

Ген МЛУ1 отвечает за жизненно важные кишечные функции, предотвращая поглощение вредных клеток и способствуя быстрому их уничтожению.

Исследователи из Эдинбургского университета изучили экспрессию МЛУ1 у пациентов с ВЗК. Далее, они провели сравнительный анализ биопсий толстой кишки больных НЯК и БК с биопсиями здоровых людей. Ученые обнаружили, что функция МЛУ1 оказалась сниженной у больных ВЗК.

Чтобы понять значение более низкой экспрессии МЛУ1 в толстом кишечнике, исследователи использовали мышей, которые вообще не имеют этого гена. В ходе исследований выяснилось, что подопытные животные имели дефектные митохондрии.

Митохондрии — это небольшие органеллы, которые существуют внутри клеток и выполняют жизненно важные функции. Митохондрия — это единственный источник энергии клеток. Расположенные в цитоплазме каждой клетки, митохондрии сравнимы с «батарейками», которые производят, хранят и распределяют необходимую для клетки энергию. Митохондрии необходимы для правильной работы и защиты от разрушающих молекул, известных как реактивные виды кислорода (РВК).

Дефектные митохондрии, после потери функции МЛУ1, привели к развитию воспалительного процесса в толстом кишечнике, очень схожего с таковым при язвенном колите. Ученые провели более глубокие исследования и обнаружили, что около 5% генов восприимчивости ВЗК играют прямую роль в регуляции гомеостаза митохондрий.

Более того, команда показала, что митохондриальный препарат Митохинон, известный своей защитной ролью в отношении митохондрий, снижает симптоматику язвенного колита и способствует восстановлению кишечника у мышей c отсутствующим геном МЛУ1.

ВЗК оказывает серьезное влияние на качество жизни, при этом в Великобритании ежегодно диагностируется 6 000 новых случаев заболевания. Мы показали, что МЛУ1 и функции митохондрий являются важными частями головоломки в сложных причинах НЯК и БК.

Наши исследования подчеркивают важность защиты митохондрий от повреждений. Это откроет новые подходы к терапевтическим методам, которые сосредоточат внимание на митохондриях с целью улучшения лечения пациентов.

Gwo-Tzer Ho, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования