Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это группа патологий, в которую входят язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК). Эти заболевания характеризуются хроническим кишечным воспалением и нарушением регуляции иммунной системы.
Причина ВЗК доподлинно неизвестна, однако, как правило, ее связывают с генетическими и экологическими факторами. Чтобы лучше понять развитие заболевания, исследователи взяли за основу мышиную модель, в которой воспаление кишечника индуцируется добавлением химического декстран-сульфата натрия к питьевой воде животных.
У мышей с отсутствующим белком MKL1, который перемещается между цитоплазмой и ядром и служит транскрипционным кофактором сыворотки, развивается менее тяжелое воспаление в модели ВЗК, чем у других животные. Таким образом, MKL1 играет определенную роль в развитии воспалительного заболевания кишечника, однако, более ясные разъяснения по этому вопросу до недавнего времени были недоступны. Исследователи из Токийского медицинского стоматологического университета, создали мышиную модель, сверхэкспрессирующую человеческий MKL1 в конкретных лейкоцитах. Они показали, что MKL1 вызывает развитие воспаления, контролируя функции лейкоцитов.
Слизистая оболочка толстого кишечника содержит слой, в котором присутствуют определенные типы лейкоцитов, известные как макрофаги — клетки в организме животных и человека, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц. Макрофаги помогают поддерживать равновесие иммунной системы и защищают организм от инфекций.
Ученые показали, что MKL1 экспрессируется на более высоких уровнях в макрофагах мышей, получавших декстран-сульфата натрия, в отличие от «обычных» животных. Именно этот факт послужил доказательством того, что MKL1 принимает участие в развитии ВЗК.
Затем команда «вывела» мышей, которые самостоятельно экспрессировали высокие уровни человеческого MKL1.
Мы заметили, что у этих трансгенных мышей в слизистой кишечника было меньше макрофагов и больше моноцитов, чем у «обычных» животных.
Подавление воспаления кишечными макрофагами — следствие работы этих клеток как иммунорегулятора.
Микроскопическое исследование кишечника трансгенных мышей, обработанных декстран-сульфатом натрия, выявило разрушение эпителия и сильное изъязвление. Это сопровождалось массовым притоком в кишечник воспалительных клеток. Таким образом, язвенный колит и болезнь Крона могут быть результатом низкой противовоспалительной активностью макрофагов.
Поскольку избыточная экспрессия MKL1 усугубляет воспаление, связанное с ВЗК, это говорит о том, что выбор этого белка или гена, который его кодирует, в качестве терапевтической мишени имеет потенциал для лечения НЯК и БК.
